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Cuando el cáncer es detectable, ¿cuántos subclones hay en esa etapa?

Cuando el cáncer es detectable, ¿cuántos subclones hay en esa etapa?


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Leí en alguna parte que el cáncer es detectable cuando el número de células alcanza $10^7 - 10^9$, que probablemente varía según el tumor específico. En esta etapa inicial, ¿cuál es el número esperado de subclones del tumor? ¡Cualquier referencia será muy apreciada!

p / s: Para responder a esto, intenté ejecutar un código simple para un proceso de nacimiento-muerte, pero mi computadora portátil se congela en $10^7$ células. :(


Estadísticas clave del cáncer colorrectal

Excluyendo los cánceres de piel, el cáncer colorrectal es el tercer cáncer más común diagnosticado tanto en hombres como en mujeres en los Estados Unidos. Las estimaciones de la Sociedad Estadounidense del Cáncer para el número de casos de cáncer colorrectal en los Estados Unidos para 2021 son:

La tasa de personas a las que se les diagnostica cáncer de colon o recto cada año ha disminuido en general desde mediados de la década de 1980, principalmente porque más personas se hacen exámenes de detección y cambian sus factores de riesgo relacionados con el estilo de vida. De 2013 a 2017, las tasas de incidencia se redujeron en aproximadamente un 1% cada año. Pero esta tendencia a la baja se da principalmente en los adultos mayores y enmascara el aumento de la incidencia entre los adultos más jóvenes desde al menos mediados de la década de 1990. Desde 2012 hasta 2016, aumentó cada año en un 2% en personas menores de 50 años y un 1% en personas de 50 a 64 años.


¿Qué se puede detectar en la sangre?

Los científicos están explorando múltiples formas de detectar el cáncer en la sangre. Y, hasta ahora, la mayor parte del progreso se ha realizado en el desarrollo de análisis de sangre que ayudan a controlar si el cáncer de alguien ha regresado o para informar las opciones de tratamiento.

“La esperanza es que se puedan usar pruebas similares tanto para la detección temprana como para el monitoreo”, dice Aitman.

Los investigadores financiados por Cancer Research UK en Manchester están buscando desarrollar un análisis de sangre para rastrear las células cancerosas que se han liberado y comenzado a circular en el torrente sanguíneo. Cuando se estudian en el laboratorio, estas células tumorales circulantes podrían brindar información útil sobre el cáncer de una persona y ayudar a los científicos a monitorear su respuesta al tratamiento.

Pero buscar células cancerosas enteras e intactas no es la única forma de buscar cáncer en la sangre. Los científicos buscan pistas aún más pequeñas.

Aitman describe cómo en los últimos 10 años, aproximadamente, los científicos han descubierto que cuando las células cancerosas mueren, lo que ocurre constantemente a medida que un tumor se desarrolla y crece, liberan pequeños fragmentos de ADN en la sangre. Este ADN que flota libremente (conocido como ADN libre de células) lleva una huella del cáncer en sí, que se puede analizar para detectar el cáncer.

& # 8220 Una vez que se ha recolectado la muestra de sangre, el ADN libre de células encontrado se puede secuenciar y podemos buscar cambios en el genoma que puedan indicar cánceres ”, dice Aitman.

Y no es solo el código de ADN que los científicos pueden usar para ayudar a diagnosticar el cáncer. También buscan marcadores en el ADN que afecten cómo y cuándo se lee. Un ejemplo de este tipo de cambio es la metilación del ADN, que se puede encontrar en el ADN flotante de las células cancerosas.

Se están desarrollando análisis de sangre que recogen estas pistas para una variedad de cánceres diferentes, cada uno de los cuales depende de diferentes marcadores.

Pero también se está trabajando para desarrollar una prueba que pueda detectar múltiples tipos de cáncer. Aitman explica que los científicos han descubierto cambios en el ADN que se pueden encontrar en múltiples cánceres, lo que significa que, en teoría, se podría desarrollar una prueba para detectar varios cánceres diferentes a la vez. Pero para que una prueba como esta sea útil, también debería indicar dónde está creciendo el cáncer.


Mitosis

La parte del ciclo de división celular que recibe más atención se llama fase M o mitosis. La mitosis es el proceso por el cual una sola célula se divide en dos células hijas. Las dos celdas tienen idéntico contenido genético de la célula madre. Como veremos más adelante, las células cancerosas no siempre siguen esta regla. La mitosis se divide en subfases en función de los cambios visibles dentro de las células, especialmente dentro del núcleo.

El primer paso es la profase. En la profase, la envoltura nuclear se disuelve y los cromosomas se condensan en preparación para la división celular. Al igual que enrollar el hilo en un carrete, la condensación de los cromosomas los hace más compactos y permite clasificarlos más fácilmente en las células hijas en formación. También en la profase, las fibras proteicas (fibras del huso) se forman y llegan de un extremo a otro de la célula. Este haz de fibras le da a la célula en división la estructura que necesita para empujar y tirar de los componentes de la célula y formar dos nuevas células.

Las cadenas de proteínas que van de un extremo a otro de la célula se denominan microtúbulos. Estas proteínas se ensamblan y desensamblan durante el proceso de división celular. Son el objetivo de varios agentes de quimioterapia diferentes. Taxol®, una sustancia química derivada de un extracto del tejo, se une a los microtúbulos y no permite que se desmonten. Esto hace que las células fallen en el proceso de mitosis y mueran. Otra clase de agente de quimioterapia, representada por vinblastina, tiene el efecto contrario. Estos medicamentos no permiten que se forme la fibra del huso. El resultado es el mismo, ya que se inhibe el proceso de división celular. Más sobre tratamientos contra el cáncer.

Una mirada más cercana a los cromosomas humanos

La siguiente imagen muestra los cromosomas de una célula humana. La representación de todos los cromosomas de esta manera se conoce como cariotipo. Los cariotipos a menudo se realizan en tejidos fetales durante el embarazo para detectar anomalías cromosómicas en el feto. Estos cromosomas se han coloreado mediante la unión de tintes fluorescentes. Observe que hay dos copias de cada cromosoma. También es evidente la amplia gama de tamaños de los cromosomas. Los cromosomas están numerados en orden inverso a su tamaño. El cromosoma 1 es el cromosoma más grande y los cromosomas más pequeños son los numerados 21 y 22. El cariotipo que se muestra a continuación es de un hombre y contiene un cromosoma X y un cromosoma Y (mucho más pequeño). El ADN, incluso en el más pequeño de los cromosomas, contiene millones de pares de bases.

En muchas células cancerosas, el número de cromosomas se altera de modo que hay demasiados o muy pocos cromosomas en las células. Se dice que las células con demasiados o muy pocos cromosomas son aneuploides. Más sobre mutación y cáncer.

La imagen de arriba es cortesía de Applied Imaging, Santa Clara, CA.


Manejo y tratamiento

¿Cómo se trata el cáncer de mama?

Si las pruebas detectan cáncer, usted y su médico desarrollarán un plan de tratamiento para erradicar el cáncer de mama, reducir la posibilidad de que el cáncer regrese a la mama y reducir la posibilidad de que el cáncer se traslade a un lugar fuera de la mama. . El tratamiento generalmente sigue unas pocas semanas después del diagnóstico.

El tipo de tratamiento recomendado dependerá del tamaño y la ubicación del tumor en la mama, los resultados de las pruebas de laboratorio realizadas en las células cancerosas y la etapa o extensión de la enfermedad. Su médico generalmente considerará su edad y su salud en general, así como sus sentimientos sobre las opciones de tratamiento.

Los tratamientos del cáncer de mama son locales o sistémicos. Los tratamientos locales se utilizan para eliminar, destruir o controlar las células cancerosas en un área específica, como la mama. La cirugía y el tratamiento con radiación son tratamientos locales. Los tratamientos sistémicos se utilizan para destruir o controlar las células cancerosas en todo el cuerpo. La quimioterapia y la terapia hormonal son tratamientos sistémicos. Un paciente puede tener solo una forma de tratamiento o una combinación, según su diagnóstico individual.

Cirugía: La cirugía de conservación de la mama consiste en extirpar la parte cancerosa de la mama y un área de tejido normal que rodea el cáncer, mientras se esfuerza por preservar la apariencia normal de la mama. Este procedimiento a menudo se denomina tumorectomía, también conocida como mastectomía parcial. Por lo general, también se extraen algunos de los ganglios linfáticos, ya sea en la mama y / o debajo del brazo para su evaluación. Por lo general, luego se usan seis semanas de radioterapia para tratar el tejido mamario restante. La mayoría de las mujeres que tienen un tumor pequeño en estadio temprano son excelentes candidatas para este método.

La mastectomía (extirpación de toda la mama) es otra opción. Los procedimientos de mastectomía que se realizan hoy en día no son los mismos que los de las mastectomías radicales más antiguas. Las mastectomías radicales eran procedimientos extensos que implicaban extirpar el tejido mamario, la piel y los músculos de la pared torácica. En la actualidad, los procedimientos de mastectomía no suelen eliminar los músculos y, para muchas mujeres, las mastectomías van acompañadas de una reconstrucción mamaria inmediata o tardía.

¿Qué sucede después del tratamiento del cáncer de mama local?

Después del tratamiento local del cáncer de mama, el equipo de tratamiento determinará la probabilidad de que el cáncer reaparezca fuera de la mama. Este equipo generalmente incluye un oncólogo médico, un especialista capacitado en el uso de medicamentos para tratar el cáncer de mama. El oncólogo médico, que trabaja con el cirujano, puede recomendar el uso de medicamentos como tamoxifeno o anastrozol (ARIMIDEX & # 174) o posiblemente quimioterapia. Estos tratamientos se usan además, pero no en lugar del tratamiento del cáncer de mama local con cirugía y / o radioterapia.

Después del tratamiento del cáncer de mama, es especialmente importante que la mujer continúe haciéndose un examen de mama mensual. Los exámenes regulares lo ayudarán a detectar recurrencias locales. Los primeros signos de recurrencia se pueden observar en el área de la incisión, el seno opuesto, la axila (axila) o la región supraclavicular (por encima de la clavícula).

También es necesario mantener su cronograma de seguimiento con su médico para que se puedan detectar problemas cuando el tratamiento puede ser más efectivo. Su proveedor de atención médica también podrá responder cualquier pregunta que pueda tener sobre el autoexamen de los senos después de los siguientes procedimientos.

Examen de mama después del tratamiento para el cáncer de mama

Después de cirugía

La línea de la incisión (cicatriz) puede ser gruesa, elevada, roja y posiblemente sensible durante varios meses después de la cirugía. Recuerde examinar toda la línea de incisión.

Si hay enrojecimiento en áreas alejadas de la cicatriz, comuníquese con su médico. No es inusual experimentar breves molestias y sensaciones en el área de los senos o el pezón (incluso si se ha extraído el pezón).

Al principio, es posible que no sepa interpretar lo que siente, pero pronto se familiarizará con lo que ahora es normal para usted.

Después de la reconstrucción mamaria

Después de la reconstrucción mamaria, el examen de la mama reconstruida se realiza exactamente de la misma manera que para la mama natural. Si se utilizó un implante para la reconstrucción, presione firmemente hacia adentro en los bordes del implante para sentir las costillas debajo. Si se utilizó su propio tejido para la reconstrucción, comprenda que puede sentir algo de entumecimiento y opresión en el seno. Con el tiempo, es posible que regrese algo de sensibilidad en los senos.

Después de la radioterapia

Después de la radioterapia, es posible que note algunos cambios en el tejido mamario. El seno puede verse rojo o quemado por el sol y puede irritarse o inflamarse. Una vez que se detiene la terapia, el enrojecimiento desaparecerá y la mama se volverá menos inflamada o irritada. A veces, la piel puede inflamarse más durante unos días después del tratamiento y luego mejorar gradualmente después de algunas semanas. Los poros de la piel sobre el seno también pueden agrandarse más de lo habitual.

Algunas mujeres tienen diferentes sensaciones en los senos debido a cambios en la sensibilidad de la piel. Puede sentir entumecimiento u hormigueo en el seno, o sentir que el seno es más sensible a la ropa o prendas ajustadas. Después de la radioterapia, la mama puede volverse más pequeña. Normalmente, dentro de un año después de la radioterapia, la mayoría de los cambios mejorarán.

Durante la radioterapia, debe continuar con los autoexámenes mensuales del seno irradiado y del otro seno. Si nota alguna novedad, llame a su proveedor de atención médica.

Al informar inmediatamente a su médico sobre cualquier cambio sospechoso, no solo recibirá tratamiento temprano si es necesario, sino que también resolverá su propio miedo y ansiedad. La mayoría de los bultos en los senos (alrededor del 80 por ciento) son benignos. Sin embargo, su autoexamen puede llevarlo a la detección temprana de un cáncer nuevo o recurrente. Cuanto antes sea el diagnóstico, mayores serán las posibilidades de que la terapia tenga éxito.


Datos asociados

Los cánceres evolucionan mediante un proceso reiterativo de expansión clonal, diversificación genética y selección clonal dentro de los paisajes adaptativos de los ecosistemas de tejidos. La dinámica es compleja con patrones muy variables de diversidad genética y la arquitectura clonal resultante. La intervención terapéutica puede diezmar los clones de cáncer y erosionar sus hábitats, pero sin darse cuenta proporciona una potente presión selectiva para la expansión de variantes resistentes. El carácter inherentemente darwiniano del cáncer se encuentra en el corazón del fracaso terapéutico, pero quizás también sea la clave para un control más eficaz.

El cáncer es una de las principales causas de mortalidad en todo el mundo y, a pesar de la extraordinaria cantidad de esfuerzo y dinero invertido en las últimas décadas, la erradicación y el control exitosos de las enfermedades avanzadas siguen siendo difíciles de alcanzar 1. Paralelamente, nuestra comprensión de la biología y la genética del cáncer ha cambiado más allá del reconocimiento 2. La traducción de la genómica del cáncer a la terapia del cáncer debe adaptarse a la complejidad celular de la enfermedad y abordar su carácter dinámico y evolutivo. Este último ofrece tanto barreras para el éxito como para las oportunidades.

En 1976, Peter Nowell 3 publicó una perspectiva histórica sobre el cáncer como un proceso evolutivo, impulsado por mutaciones de células somáticas escalonadas con selección secuencial subclonal. El paralelo implícito era con la selección natural darwiniana con cáncer equivalente a una cuasiespecie unicelular que se reproduce asexualmente. La era moderna de la biología y la genómica del cáncer ha validado los fundamentos del cáncer como un sistema complejo, darwiniano y adaptativo 4,5 (Recuadro 1 y referencias adicionales en Información complementaria).

Caja 1

El cáncer como un sistema complejo

Los cánceres existen en una extraordinaria variedad taxonómicamente, cuasi-clases, géneros, especies, caracterizados por células de origen divergentes y espectros mutacionales. Cada cáncer es individualmente único.

Los cánceres evolucionan en períodos de tiempo variables (

1 & # x0201350 años) y tempos y, en cualquier paciente, la estructura clonal, el genotipo y el fenotipo cambian con el tiempo. Al mismo tiempo, cualquier cáncer es, en efecto, cánceres múltiples diferentes (subclonales) que ocupan hábitats de tejidos superpuestos o distintos.

El número de mutaciones encontradas en cualquier cáncer puede variar desde unas pocas (10 & # x0201320) a (más habitualmente) cientos de miles. La gran mayoría son & # x02018passengers & # x02019, un número modesto pero indefinido que es funcionalmente relevante & # x02018drivers & # x02019. Los procesos mutacionales son muy diversos.

Los cánceres adquieren, a través de cambios mutacionales (y epigenéticos), una variedad de rasgos fenotípicos críticos que se combinan para potenciar la expansión territorial, a través de propiedades proliferativas de autorrenovación, migración e invasión que son parte integrante de los procesos normales de desarrollo, fisiológicos y de reparación.

Los cánceres avanzados, diseminados o muy malignos parecen tener una competencia casi única para evadir la terapia.

La mayor parte, si no toda, de esta complejidad puede explicarse mediante principios evolutivos clásicos.

La evolución de los clones de cáncer tiene lugar dentro de los hábitats de los ecosistemas de tejidos que han evolucionado a lo largo de mil millones de años. Sus complejas anatomías y señales en red han evolucionado para optimizar e integrar funciones multicelulares al tiempo que restringen la expansión clonal renegada. Sin embargo, el equilibrio es delicado, ya que la capacidad de recuperación de los animales multicelulares y de larga vida como nosotros depende de las propiedades fenotípicas que, si no están estrictamente reguladas, impulsan o mantienen la malignidad, es decir, la autorrenovación junto con la estabilización de los telómeros que permite extensas proliferación, angiogénesis, migración e invasión celular 6.

Los tejidos proporcionan el contexto para la evolución de las células cancerosas. El tiempo generalmente prolongado requerido para la aparición clínica del cáncer y la complejidad mutacional resultante a menudo reflejan las & # x02018 búsquedas & # x02019 secuenciales y aleatorias de soluciones fenotípicas para las limitaciones microambientales. La progresión evolutiva del cáncer a menudo se detiene o se aborta, como lo revelan las altas frecuencias de lesiones premalignas clínicamente encubiertas 7 & # x020139. Los mecanismos supresores del cáncer relegan a la mayoría de los cánceres a la vejez, donde tienen poco efecto sobre la capacidad reproductiva de sus huéspedes.

Las limitaciones de recursos y otras limitaciones microambientales limitan el tamaño de los tumores en múltiples etapas de progresión. Incluso las neoplasias malignas en toda regla a menudo presentan un crecimiento de Gompertz 10. El tiempo de duplicación de las células cancerosas (

1 & # x020132 días) es un orden de magnitud más rápido que el tiempo de duplicación de los tumores (

60 & # x02013200 días) 10, lo que implica que la gran mayoría de las células cancerosas mueren antes de que puedan dividirse 11. Por lo tanto, la selección natural en los tumores, como la selección entre organismos, a menudo se lleva a cabo mediante una competencia severa por el espacio y los recursos.

Los oncólogos cambian drásticamente la dinámica de los clones del cáncer al introducir una nueva y potente fuente de & # x02018artificial & # x02019 selección & # x02013 con fármacos o radioterapia. Pero se aplican principios evolutivos similares. Por lo general, se producirá una muerte celular masiva que proporciona una presión selectiva para la proliferación de células variantes que pueden, mediante uno de varios mecanismos (véase más adelante), resistir el olvido terapéutico. Para empeorar las cosas, muchas terapias contra el cáncer son células supervivientes genotóxicas que regeneran el cáncer y pueden haber incurrido en agresiones mutacionales adicionales, algunas de las cuales podrían mejorar su aptitud y potencial maligno.

Estas consideraciones generales sugieren que se puede ganar mucho aplicando las herramientas y los conocimientos de la biología evolutiva y la ecología a la dinámica del cáncer antes y después del tratamiento. Aquí, proporcionamos un retrato del cáncer como un proceso evolutivo y argumentamos que esto puede explicar nuestros modestos retornos terapéuticos y sugerir estrategias alternativas para un control efectivo.


Comprensión del diagnóstico de cáncer de mama

Si le diagnosticaron cáncer de mama, probablemente haya escuchado muchos términos diferentes para describir su cáncer. Los médicos utilizan la información de su biopsia de mama para aprender muchas cosas importantes sobre el tipo exacto de cáncer que tiene. También es posible que necesite más pruebas para obtener más detalles, como la etapa del cáncer o la rapidez con la que está creciendo.

Tipos de cáncer de mama

Existen varios tipos de cáncer de mama. El tipo de cáncer de mama que tiene depende de dónde se originó en la mama y de otros factores.

Grado de cáncer de mama y otras pruebas

Los médicos utilizan la información de su biopsia de mama para aprender muchas cosas importantes sobre el tipo exacto de cáncer de mama que tiene.

Etapas y Outlook (pronóstico)

Si le han diagnosticado cáncer de mama, se realizarán pruebas para determinar la extensión (etapa) del cáncer. La etapa de un cáncer ayuda a determinar qué tan grave es el cáncer y cuál es la mejor forma de tratarlo.

Preguntas que debe hacer sobre su cáncer de mama

Puede desempeñar un papel activo en la atención del cáncer de mama si aprende sobre su cáncer y su tratamiento y formula preguntas. Obtenga una lista de preguntas clave aquí.


Análisis de sangre para la detección temprana del cáncer: los resultados finales del estudio respaldan el uso de exámenes de detección

Los resultados finales de un estudio de un análisis de sangre que puede detectar más de 50 tipos de cáncer han demostrado que es lo suficientemente preciso como para implementarse como una prueba de detección de cáncer múltiple entre las personas con mayor riesgo de contraer la enfermedad, incluidos los pacientes de 50 años. o mayor, sin síntomas.

En un artículo publicado en la revista líder en cáncer Anales de Oncología [1] hoy (viernes), los investigadores informan que la prueba detectó con precisión el cáncer, a menudo antes de que aparecieran síntomas, mientras que tenía una tasa de falsos positivos muy baja. La prueba también predijo en qué parte del cuerpo se encuentra el cáncer con un alto grado de precisión, lo que podría ayudar a los médicos a elegir pruebas de diagnóstico eficaces.

GRAIL, Inc. (California, EE. UU.), La empresa que desarrolla y financia la investigación, ha puesto a disposición en EE. UU. La prueba de detección temprana de múltiples cánceres solo con receta médica y para complementar otros métodos de detección existentes, como los de mama, cánceres de cuello uterino, próstata, pulmón e intestino [2]. Muchos de los cánceres que la prueba es capaz de detectar no tienen pruebas de detección disponibles, como los cánceres de hígado, páncreas y esófago, que se encuentran entre los más mortales y en los que la detección temprana podría marcar una diferencia real.

El primer autor del artículo, el Dr. Eric Klein, presidente del Glickman Urological and Kidney Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, EE. UU., Dijo: "La detección temprana del cáncer, cuando es más probable que el tratamiento sea exitoso, es una de las oportunidades más importantes que tenemos tienen que reducir la carga del cáncer. Estos datos sugieren que, si se usa junto con las pruebas de detección existentes, la prueba de detección de cáncer múltiple podría tener un impacto profundo en cómo se detecta el cáncer y, en última instancia, en la salud pública ".

La prueba consiste en tomar una muestra de sangre de cada paciente y analizarla en busca de ADN, conocido como ADN libre de células (cfDNA), que los tumores (y otras células) arrojan a la sangre. La secuenciación genómica se usa para detectar cambios químicos en el ADN llamados "metilación" que controlan la expresión génica, y un clasificador desarrollado con aprendizaje automático (inteligencia artificial) usa estos resultados para detectar patrones de metilación anormales que sugieren la presencia de cáncer. Además, el clasificador de aprendizaje automático puede predecir en qué parte del cuerpo se encuentra el cáncer. Los resultados están disponibles dentro de los diez días hábiles a partir del momento en que la muestra llega al laboratorio.

El tercer y último subestudio del estudio Circulating Cell-free Genome Atlas (CCGA) informado hoy investigó el rendimiento de la prueba en 2.823 personas ya diagnosticadas con cáncer y 1.254 personas sin cáncer. Detectó señales de cáncer de más de 50 tipos diferentes de cáncer y encontró que en las cuatro etapas del cáncer (I, II, III, IV), la prueba identificó correctamente cuando el cáncer estaba presente (la sensibilidad o tasa de verdaderos positivos) en el 51.5% de los casos. casos. La especificidad de la prueba (la tasa de verdaderos negativos) fue del 99,5%, lo que significa que la prueba detectó incorrectamente el cáncer (la tasa de falsos positivos) en solo el 0,5% de los casos.

La sensibilidad de la prueba fue del 67,6% en general en los estadios I-III en 12 cánceres preespecificados que representan dos tercios de las muertes por cáncer en los EE. UU. Cada año (anal, de vejiga, intestino, esófago, estómago, cabeza y cuello, hígado y cánceres de vías biliares, pulmón, ovario y páncreas, linfoma y cánceres de glóbulos blancos como el mieloma múltiple), y fue del 40,7% en general en más de 50 cánceres.

Para todos los cánceres, la detección mejoró con cada etapa del cáncer con una tasa de sensibilidad del 16.8% en la etapa I temprana, 40.4% en la etapa II, 77% en la etapa III y 90.1% en la etapa IV, la etapa más avanzada cuando los síntomas a menudo se muestran. .

La sensibilidad varió según el tipo de cáncer. En los tumores sólidos que no tienen opciones de detección, como los cánceres de esófago, hígado y páncreas, la sensibilidad general de la prueba fue el doble que para los tumores sólidos que sí tienen opciones de detección, como los cánceres de mama, intestino, cuello uterino y próstata: 65,6% frente al 33,7%. La sensibilidad global en cánceres de la sangre, como linfoma y mieloma, fue del 55,1%.

Además, la prueba de detección precoz de múltiples cánceres identificó correctamente el tejido en el que se localizaba el cáncer en el cuerpo en el 88,7% de los casos.

El Dr. Klein dijo: "Creemos que los cánceres que arrojan más cfDNA al torrente sanguíneo se detectan más fácilmente. Estos cánceres también tienen más probabilidades de ser letales, e investigaciones anteriores muestran que esta prueba de detección temprana de múltiples cánceres detecta con más fuerza estos tipos de cáncer. Los cánceres como el de próstata arrojan menos ADN que otros tumores, por lo que las pruebas de detección existentes siguen siendo importantes para estos cánceres ".

Con el fin de comprender cómo funcionaría la prueba cuando se usa para cribar poblaciones, los investigadores calcularon su valor predictivo positivo (VPP), la proporción de casos identificados correctamente como cáncer entre aquellos con un resultado positivo, así como el valor predictivo negativo (VPN ) - aquellos identificados correctamente como no tener cáncer. El VPP fue del 44,4% entre las personas con más probabilidades de desarrollar cáncer, las de 50 a 79 años, y el VPN fue del 99,4%.

El Dr. Klein concluyó: "Estos datos se suman a un creciente cuerpo de literatura que respalda el uso de la secuenciación de próxima generación para la detección de ADN libre de células en muestras de sangre como una herramienta para la detección temprana de cánceres comunes que representan un número significativo de muertes y otros problemas de salud en todo el mundo. Además, una prueba de detección que solo requiere una simple extracción de sangre podría brindar una opción para las comunidades que tienen poco acceso a las instalaciones médicas. Estoy entusiasmado con el impacto potencial que este enfoque tendrá en la salud pública. "

Los investigadores continúan recopilando datos adicionales de la prueba en grandes estudios prospectivos en los Estados Unidos (estudios STRIVE, PATHFINDER y REFLECTION) y el Reino Unido (estudio SUMMIT), y examinan su viabilidad para el cribado de poblaciones [3]. GRAIL también ha establecido una asociación con el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido para investigar el desempeño clínico y económico de la prueba de detección temprana de cáncer múltiple en aproximadamente 165,000 pacientes elegibles, a partir de finales de este año.

Una fortaleza del estudio CCGA es que, en general, incluye un total de 15,254 participantes de 142 clínicas en América del Norte, lo que ayuda a garantizar que los resultados puedan generalizarse a una población diversa. Los participantes en este subestudio final no se habían incluido en las etapas de desarrollo anteriores de la prueba para garantizar estimaciones precisas del rendimiento. Las limitaciones de este subestudio incluyen: si se recolectaran muestras de sangre de pacientes con cáncer después de haber tenido una biopsia, esto podría aumentar la proporción de cfDNA en la sangre en comparación con antes de la biopsia CCGA es un estudio de casos y controles y puede no reflejar completamente cómo la prueba funcionaría en condiciones de cribado poblacional (esto se está evaluando en el estudio PATHFINDER) y se produjo cierta inexactitud en la detección del tejido de origen canceroso para cánceres que son impulsados ​​por el virus del papiloma humano (VPH), como los cánceres del cuello uterino, ano y cabeza y cuello.

Editor en jefe de Anales de oncología, El profesor Fabrice Andr & # 233, director de investigación del Institut Gustave Roussy, Villejuif, Francia, dijo: "La detección temprana del cáncer es la próxima frontera en la investigación del cáncer, ya que podría salvar millones de vidas en todo el mundo. El desarrollo de tecnologías que aborden este problema es el primer paso. Los próximos pasos incluirán el desarrollo de nuevas intervenciones terapéuticas. Paralelamente, deben continuar los grandes esfuerzos relacionados con la concienciación de la población o todos estos esfuerzos no conducirán a la transformación de los resultados ".

[1] "Validación clínica de una prueba de detección temprana de cáncer múltiple basada en metilación dirigida utilizando un conjunto de validación independiente", por Eric Klein et al. Anales de Oncología. doi: https: / / doi. org / 10. 1016 / j. annonc. 2021. 05. 806

[2] La prueba de detección de cáncer múltiple se recomienda para personas mayores de 50 años, ya que es aquí cuando es probable que comiencen a ocurrir más cánceres. Está disponible en los EE. UU. Además del estado de Nueva York.

[3] Números de ClinicalTrials.gov: NCT03085888, NCT03934866, NCT04241796. El estudio REFLECTION aún no tiene número.

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Detección temprana, diagnóstico y estadificación

La detección del cáncer oral debe incluir una historia clínica y un examen físico completos. El médico debe inspeccionar visualmente y palpar las regiones de la cabeza, el cuello, la boca y la faringe. Este procedimiento implica la palpación digital de las regiones de los ganglios del cuello, la palpación bimanual del piso de la boca y la lengua, y la inspección con palpación y observación de la mucosa oral y faríngea con una fuente de luz adecuada. Los espejos bucales son esenciales para el examen. Es necesaria la prolongación enérgica de la lengua con una gasa para visualizar completamente la lengua lateral posterior y la base de la lengua.

El médico debe revisar la historia social, familiar y médica y debe documentar las conductas de riesgo (consumo de tabaco y alcohol), antecedentes de radioterapia de cabeza y cuello, antecedentes familiares de cáncer de cabeza y cuello y antecedentes personales de cáncer. Los pacientes mayores de 40 años deben considerarse con mayor riesgo de cáncer oral. 3

El diagnóstico se puede retrasar varios meses o más si el médico trata las quejas del paciente de forma empírica con medicamentos en lugar de proporcionar un examen físico y un diagnóstico completos. Los pacientes con molestias que duren más de 2 a 4 semanas deben ser remitidos de inmediato a un especialista apropiado para obtener un diagnóstico definitivo. Si el especialista detecta una lesión oral persistente, se debe realizar una biopsia sin demora.

Los muchos signos y síntomas del cáncer oral generalmente se dividen en presentación temprana y tardía. Pueden ser tan diversos que el diagnóstico diferencial puede no conducir a una neoplasia maligna oral. La Tabla 1 resume los signos y síntomas.

Tabla 1: Signos y síntomas frecuentes del cáncer oral

Temprano

Hinchazón o agrandamiento progresivo Cambios superficiales inusuales

Movilidad dentaria repentina sin aparente

Parestesia, disestesia de la lengua

Dolor de oído crónico (otitis serosa crónica

Tabla 2: Comparación de la captación de azul de toluidina con el diagnóstico microscópico

Debido a que los pacientes pueden tener riesgo de desarrollar múltiples tumores primarios simultáneamente o en secuencia, se debe examinar toda la mucosa visible del tracto aerodigestivo superior. Además, se deben palpar los ganglios linfáticos de la zona de la cabeza y el cuello, en particular a lo largo de la cadena yugular. Aproximadamente el 90% de los pacientes con carcinoma de células escamosas en un ganglio linfático en el área del cuello tendrán un tumor primario identificable en otra parte, y alrededor del 10% tendrá cáncer en el ganglio linfático del cuello (4) como hallazgo aislado (& # 8220 primario desconocido & # 8221). Por lo tanto, la mayoría de los cánceres en el nódulo del cuello representan una metástasis de un tumor primario ubicado en la región de la cabeza y el cuello, este sitio primario debe identificarse. (5,6)

El azul de toluidina (tinción vital) también es un complemento útil para el examen clínico y la biopsia. El mecanismo se basa en la unión selectiva del colorante a células malignas o displásicas del epitelio oral. Puede ser que el azul de toluidina tiñe selectivamente los componentes ácidos del tejido y, por tanto, se una más fácilmente al ADN, que aumenta en las células neoplásicas.

El azul de toluidina ha sido recomendado para uso como enjuague bucal o para aplicación directa en lesiones sospechosas (9), su valor proviene de su simplicidad, bajo costo, no invasividad y precisión (Tabla 2). Además, puede ayudar a determinar los sitios de biopsia más apropiados y a delinear quirúrgicamente los márgenes. El metanálisis de la tinción con azul de toluidina en la detección del cáncer oral encontró que su sensibilidad variaba del 93,5% al ​​97,8% y la especificidad del 73,3% al 92,9%. (7)

Las desventajas del azul de toluidina incluyen el riesgo de obtener una reacción falsa negativa en un caso en el que no se realiza un seguimiento adecuado del paciente. Por el contrario, los falsos positivos poco frecuentes solo someten al paciente a una biopsia. No in vivo observations or reports have suggested a mutagenic effect from this stain. (8)

Diagnóstico

Currently, the most effective way to control oral cancer is to combine early diagnosis and timely and appropriate treatment. Because more than 90% of all oral cancers are squamous cell carcinomas, the vast majority of oral cancers will be diagnosed from lesions on the mucosal surfaces.

The clinician’s challenge is to differentiate cancerous lesions from a multitude of other red, white, or ulcerated lesions that also occur in the oral cavity. Most oral lesions are benign, but many have an appearance that may be confused with a malignant lesion, and some previously considered benign are now classified premalignant because they have been statistically correlated with subsequent cancerous (10) changes. Conversely, some malignant lesions seen in an early stage may be mistaken for a benign (11) change. Any oral lesion that does not regress spontaneously or respond to the usual therapeutic measures should be considered potentially malignant until histologically shown to be benign. A period of 2-3 weeks is considered an appropriate period of time to evaluate the response of a lesion to therapy before obtaining a definitive diagnosis.

A definitive diagnosis requires a biopsy of the tissue. Biopsies may be obtained using surgical scalpels or biopsy punches and typically can be performed under local anesthesia. Incisional biopsy is the removal of a representative sample of the lesion excisional biopsy is the complete removal of the lesion, with a border of normal tissue. The clinician can obtain multiple biopsy specimens of suspicious lesions to define the extent of the primary disease and to evaluate the patient for the presence of possible synchronous second malignancies. Useful adjuncts include vital staining, exfoliative cytology, fine needle aspiration biopsy, routine dental radiographs and other plain films, and imaging with magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT). Table 3 presents a suggested protocol for patient evaluation.

Most carcinomas of the oral cavity do not need a “panendoscopy” for definitive diagnosis. Such a procedure, which consists of direct laryngoscopy, esophagoscopy, and bronchoscopy, is usually performed as a diagnostic and staging procedure in patients with carcinoma of the oropharynx.

Imaging the Oral Cavity

A diagnostic imaging evaluation consisting of either computer tomography (CT) scanning or magnetic resonance imaging (MRI) is also used to assess the extent of local and regional tumor spread, the (12,13) depth of invasion, and the extent of lymphadenopathy. CT is superior in detecting early bone invasion and lymph node metastasis, but MRI is preferred for assessing the extent of soft tissue involvement and for providing a three-dimensional display of the tumor. MRI is also the preferred technique for imaging carcinoma of the nasopharynx or lesions involving paranasal sinuses or the skull base.

Table 3: Patient Work Up

2 – Head and neck examination: direct visualization mirror examination manual palpation toluidine blue staining

3 – Laboratory tests: CBC liver function

4 – Radiology: CT or MRI of head and neck chest x-ray dental films bone scan when indicated

5 – Pathology incisional biopsy excisional biopsy fine needle aspiration biopsy molecular markers flow cytometry

6 – “Panendoscopy:” define T-stage draw schematic tumor map evaluate for second malignancies

7 – Pre-therapy consultation with: radiation oncology medical oncology head and neck surgery reconstructive surgery dental oncology speech pathology psychosocial service

Diagnostic imaging often detects subsurface masses and intraosseous lesions. Although imaging of pathologic lesions does not produce a definite diagnosis, it frequently helps to define the extent of the

tumor. For example, patients who have an unexplained neck node and a negative head, neck, and oral examination may undergo CT scanning followed by a biopsy of the nasopharynx or base of tongue that reveals a suspicious area or tissue change.

Both CT and MRI have limitations as well as advantages, a fact that frequently makes them complementary rather than competitive studies. The advantages of CT include its rapid acquisition time (2-3 seconds per section), patient tolerance, relatively low cost, and superior osseous detail compared with MRI. However, the soft-tissue contrast resolution of CT is relatively poor, which makes it difficult to distinguish between tumor and normal muscle. CT also may require the administration of intravenous contrast material to differentiate vessels from lymph nodes, thereby increasing the risk of an allergic reaction. In addition, CT is frequently degraded by scattered artifacts because of metallic dental appliances. (14)

MRI’s several advantages over CT have helped it evolve into a reliable alternative for imaging normal and pathologic head and neck anatomy. The superior soft-tissue resolution of MRI allows high-contrast differentiation between neoplasms and adjacent muscle. In addition, MRI can be obtained in multiple planes (sagittal, axial, coronal, and oblique), which is often helpful in assessing tumor volumes during and after therapy. Finally, the need for intravascular contrast administration is avoided because patent vessels have absent signal, or “signal void,” within their lumen, which easily distinguishes them from surrounding soft tissue structures.

However, MRI is not without its drawbacks. Because all the images within a given MRI sequence are obtained simultaneously rather than sequentially, patient movement during an MRI is less well tolerated than with CT. In addition, although the soft-tissue contrast is superb with MRI, fine-bone detail is inferior to that obtained with CT.

Cytology

Under certain conditions, exfoliative cytology (cell scrapings) serves as an adjunct to clinical diagnosis, as it enables more extensive screening and provides microscopic material if there is a delay in or contraindication to biopsy. However, cytologic smears are used infrequently, and patients are not treated on the basis of cytologic findings alone. Smears are most helpful in differentiating inflammatory conditions, especially candidiasis, from dysplastic or neoplastic surface lesions. In addition, cytology may be helpful in detecting field change in oral cancer, especially if this method is used in conjunction with vital staining. Cytology may also be helpful when ulcerations following radiation are suspicious and biopsy is delayed.

Fine needle aspiration biopsy of subsurface masses is also an accepted diagnostic test, one that has increased in popularity over the past few years. This technique is extremely useful in evaluating clinically suspicious changes involving salivary glands and lymph nodes. It expedites diagnosis and

staging and avoids incisional or excisional biopsies that may interfere or complicate definitive treatment. When used by a skilled clinician, fine needle aspiration can often be the best way to establish a definitive diagnosis of unexplained masses of the neck or salivary glands. It is also valuable in following up cancer patients with suspicious enlargements. 15

Staging of the Disease

The stage of the disease depends on several factors, including the size of the primary lesion, local extension, lymph node involvement, and evidence of distant metastasis. Tumor size, the organ or tissue affected, and the extent of spread are considered to be the best indicators of the patient’s prognosis. Table 4 summarizes the most widely accepted staging protocol, the tumor-node­ metastasis (TNM) classification of oral cancer. This system has 3 basic clinical features: the size (in centimeters) of the primary tumor the presence, number, size, and spread (unilateral or bilateral) to the local lymph nodes and the presence or absence of distant metastasis.

Table 4: Tumor-Node-Metastasis (TNM) Staging System for Oral Carcinoma

Primary Tumor (T)

TX Primary tumor cannot be assessed

T0 No evidence of primary tumor

T1 Tumor 2 cm or less in greatest dimension

T2 Tumor more than 2 cm but not more than 4 cm in greatest

T3 Tumor more than 4 cm in greatest dimension

T4 (lip) Tumor invades adjacent structures (e.g., through

cortical bone, tongue, skin of neck)

T4 (oral cavity) Tumor invades adjacent structures (e.g.,

through cortical bone, into deep

tongue, maxillary sinus, skin)

Regional Lymph Nodes (N)

NX Regional lymph nodes cannot be assessed

N0 No regional lymph node metastasis

N1 Metastasis in a single ipsilateral lymph node, 3 cm or less in greater dimension

N2 Metastasis in a single ipsilateral lymph node, more than 3 cm but not more than 6 cm in greatest dimension in multiple ipsilateral lymph nodes, none more than 6 cm in greatest dimension in bilateral or contralateral lymph nodes, none more than 6 cm in greatest dimension

N2a Metastasis in single ipsilateral lymph node more than 3 cm but not more than 6 cm in greatest dimension

N2b Metastasis in multiple ipsilateral lymph nodes, none more than 6 cm in greatest dimension

N2c Metastasis in bilateral or contralateral lymph nodes, none more than 6 cm in greatest dimension

N3 Metastasis in a lymph node more than 6 cm in greater dimension

Distant Metastasis (M)

MX Presence of distant metastasis cannot be assessed

The individual clinical parameters in the TNM classification system are grouped to determine the appropriate disease stage (Table 5) stages are ranked numerically from 0 (which has the best prognosis) to IV (the worst prognosis). In general, oral staging classifications do not use histopathologic findings except to determine the definitive diagnosis.

Table 5: TNM Clinical Stage Grouping 16

Schematic drawings of the tumor (tumor maps) are frequently prepared to document the site and size of the tumor at the initial time of diagnosis. This initial documentation is later complemented by histopathologic findings and imaging preformed during the treatment phase.

Although the risk of distant metastasis is generally low in patients with oral cancer, there is a (17) correlation between the incidence of distant metastasis and tumor (T) and neck (N) stage. When they do occur, the most frequently involved organs are the lungs, bone, and liver. Patients with advanced T or N stages may be at risk for developing metastases outside the head and neck region a limited workup (chest x-ray, CBC and liver function tests, bone scan) to exclude such a metastasis may be indicated.

After completion of the initial workup, the final T, N, M (metastasis), and overall stage assignment should be formally determined and documented prior to treatment. Because rehabilitation planning starts with staging and treatment, a multidisciplinary approach is essential (see Chapters VII and VIII).

Disease Progression

Oral squamous cell carcinoma spreads primarily by local extension and somewhat less often by the lymphatics. The extent of tumor invasion depends upon the anatomic site, the tumor’s biologic aggressiveness, and host response factors.

The lymphatic system is the most important and frequent route of metastasis. Usually the ipsilateral cervical lymph nodes are the primary site for metastatic deposits, but occasionally contralateral or bilateral metastatic deposits are detected. The risk for lymphatic spread is greater for posterior lesions of the oral cavity, possibly because of delayed diagnosis or increased lymphatic drainage at those sites, or both. Cervical lymph nodes with metastatic deposits are firm-to-hard, nontender enlargements. Once the tumor cells perforate the nodal capsule and invade the surrounding tissue, these lymph nodes become fixed and non mobile.

Metastatic spread of tumor deposits from oral carcinoma usually occurs in an orderly pattern, beginning with the uppermost lymph nodes and spreading down the cervical chain. Because of this pattern of spread, the jugulo-digastric nodes are most prone to early metastasis. Carcinomas involving the lower lip and floor of the mouth are an exception, as they tend to spread to the submental nodes. Although lymph node metastasis is not an early event, as many as 21% of individuals with oral cancer present at diagnosis with nodal metastasis.
(This proportion exceeded (18) 50% in a study of patients evaluated at admission to cancer centers. )

Hematogenous spread of tumor cells is infrequent in the oral cavity but may occur because of direct vascular invasion or seeding from surgical manipulation. Perhaps 10-34% of patients present with (3)

distant metastasis this risk increases with advanced disease. Among the most common sites for distant metastasis are the lungs, liver, and bones. These patients cannot be cured and are treated with palliative intent, usually involving chemotherapy, radiotherapy, or both. (3)

Approximately 30% of patients will present initially with highly confined localized disease stages (T 1 or T ). These patients are treated with curative intent, usually involving surgery, radiation therapy, 2 or both. Only about 20-40% of patients will develop a local or regional tumor recurrence. However, over subsequent years, these “cured” patients appear to be at higher risk for developing a second malignancy than for developing a recurrence of their initial tumor. Tumor recurrences most often occur during the first 2 years after therapy later recurrences are rare. Second malignancies, on the other hand, will be observed at a steady rate-perhaps 3-5% per year. Thus, with sufficient follow-up time, second malignancies or other medical diseases become greater problems than recurrence of the primary disease. The use of drug therapy to decrease the rate of second malignancies is being actively investigated.

Patients with locoregionally advanced disease (T 3 , T 4 , N 1 , N 2 3 , and N ) are also treated with curative intent. Given the advanced stage of their disease, surgery and radiation are utilized unless patients are considered inoperable or have unresectable disease. Despite this aggressive bimodality therapy, the majority of these cancers will recur within the first 2 years of follow-up, most commonly either locally or regionally. Some of these patients may have metastases outside the head and neck area, events that might be predicted by their initial T and N stages. Investigational therapy in this group of patients, therefore, must focus primarily on delivering more effective locoregional care. However, should locoregional control be improved, chemopreventive strategies will need to be pursued in this group of patients as well since, in principle, oral cancer patients are at risk for developing second primary malignancies in the oral cavity, pharynx, and respiratory and digestive tracts.

Multiple Carcinomas

Individuals with one carcinoma of the head and neck region have an increased risk of developing a (19) second malignancy the frequency of that event varies from 16% to 36%. When a second malignancy occurs at the same time as the initial lesion, it is called a synchronous carcinoma. Metachronous neoplasms, on the other hand, are additional primary surface epithelial malignancies that develop in a later time period than the original tumor. About 40% of second malignancies of the upper aerodigestive tract arise simultaneously and represent a synchronous tumor. The remaining multiple cancers in this population represent metachronous disease and usually develop within 3 years (19) of the initial tumor. Second primary tumors are the chief cause of death in patients with an early ­stage diagnosis. (20)

The tendency to develop multiple carcinomas in the upper aerodigestive region is known as “field (21) cancerization.” Prolonged and diffuse exposure to local carcinogens, particularly tobacco combined with alcohol, appears to increase the malignant transformation potential of exposed epithelial cells (22)

in the upper aerodigestive tract and lungs. The overall risk for developing a second head and neck malignancy is 10 to 30 times higher in populations that use tobacco and alcohol than in the general population. (23)

B. Emerging Trends Early Detection

At the present time, the most effective approach to reducing morbidity and mortality from oral cancer is early detection. However, progress in this area requires changes in public and professional knowledge, attitudes, behaviors, and practices (see Chapter IX for a full discussion).

Diagnóstico

Immunohistochemical Techniques

The use of immunohistochemical techniques to establish a definitive diagnosis has expanded during the past decade and continues to be refined. These diagnostic tests help to establish a definitive diagnosis when, by routine histopathology techniques, a lesion appears morphologically benign or its classification is in doubt. Research on the biochemical, genetic, and cellular levels should yield information that will identify high-risk groups for many types of cancer including oral cancer.

Imaging Techniques

Imaging techniques continue to improve at a rapid rate. Newer imaging techniques hold promise for (24) clinical staging of T 2, T 3 and T 4 1 lesions, but T lesions are typically too small to be visualized. Improvements that increase definition will promote earlier detection of nasopharyngeal, submucosal, and bone lesions. One such technique appropriate for lymph nodes is positron emission tomography, which may help to define tumor activity in clinically negative areas. (25)

Biochemical and Genetic Factors

No matter which diagnostic technique is used, there is the possibility of a false-negative diagnosis. However, studies are under way to identify key markers that should improve accuracy. The development of monoclonal antibodies that have high sensitivity and specificity for epithelial dysplastic and malignant cells would enhance accuracy of diagnosis in some cases where the usual or typical cellular characteristics of precancer or cancer are not apparent. Such antibodies might also minimize errors about “tumor free” margins of surgical resections, thereby reducing a potential source for recurrence. In addition, assuming that an antibody was specific for a particular cellular tumor antigen, binding of cytotoxic chemotherapeutic agents for killing tumors and sparing normal cells would be a logical and possibly feasible follow-up to surgery and radiation therapy to improve cancer control.

Additional knowledge about various cell markers that reflect growth and suppressor protein presence or activity may also prove to be of great value in predicting cell behavior. Genetic/chromosome evaluations may serve a similar purpose in the identification and treatment of tumors.

Current research is exploring the genetics of biochemical processes that may affect the development of oral cancer. Included are gene mutations such as tumor suppressor gene amplification and overexpression of proto-oncogenes c-myc, EGFR and cyclin D1, as well as loss of heterozygosity of specific chromosome loci. Cellular alteration of response to growth factor and Beta’s (TGF-beta) growth suppressor effect on tumor cells may become important as well.

Clinical Photodetection

Photodynamic therapy, also known as PDT, and photodetection of cancer may be useful in the oral cavity. Two important variables that must be considered are the uptake of the dye and the dye contrast by normal and neoplastic tissue after injection. (26)

C. Opportunities and Barriers to Progress

Early Detection

The role that health care professionals who are not physicians or dentists play in oral cancer screening is poorly defined. Potential participants include dental hygienists, physician’s assistants, and nurses. There has been some assessment of the role of hygienists, but very little for physician’s assistants or nurses. The medical and dental professions need additional information on the most effective ways to provide early detection screening for all patients, including medically underserved populations. In addition, health care professionals need to know how to instruct patients on oral self-examination techniques. Most practitioners are aware that such instruction is reasonable and practical for breast cancer but are unaware of its role in the early detection of oral cancer.

Similarly, most of the general public is poorly informed about the risk of oral cancer and ways to prevent this disease. In a recent NIH study, only 25% of surveyed adults could identify one sign of (27) oral cancer. Much public attention is paid to the dangers of cigarette smoking, where the major emphasis is on lung cancer and cardiovascular disease, less on increased cancer risk in the upper airways and oral cavity. In recent years more information has been directed toward oral cancer risks in smokeless tobacco abusers than in cigarette smokers.

Most people have little interest in estimating their oral cancer risk based on age, sex, race, or even habits such as drinking or smoking. The portion of the public that regularly receives medical and dental care tends to assume it is routinely and adequately screened for all types of disease, including all forms of cancer. These people are generally unaware that to screen properly for oral cancer requires a head, neck, and oral examination. Thus, the failure of a primary care doctor to perform those procedures would likely go unnoticed by the average patient. Similarly, many patients are no doubt unclear as to who should be responsible for screening them for oral cancer.

Although members of the public have been informed to some degree regarding the general warning signs of cancer, they may not know the early signs of oral cancer. Not surprisingly, far too many oral cancer patients do not seek care until their tumors are advanced, which suggests that a much better job must be done of informing patients when and how to seek help.

Diagnóstico

Fine needle aspiration biopsy is an accepted procedure for diagnosing many subsurface lesions such as salivary gland tumors and nodal disease. However, it is often used inappropriately on many other occasions the clinician retrieves nondiagnostic tissue. Increased practitioner training on properly applying the procedure and using CT scanning to guide tissue retrieval is needed.

Another problem is that many clinicians lack a clear understanding of the criteria for ordering the various types of imaging available today, many of them quite costly. Inappropriate and indiscriminate use of imaging results in millions of dollars wasted annually. In general, except for unusual and occult lesions, sophisticated imaging is not required for early detection, but it may be essential later to enhance clinical staging and treatment. Clinicians also frequently order CTs and MRIs but do not indicate the extent of anatomy essential for staging thus, the study needs to be repeated.

Because of the well-recognized phenomenon of “field cancerization” in the head and neck region, it is important to refer patients who are diagnosed with a primary squamous cell carcinoma or epithelial dysplasia of the oral cavity for evaluation of a synchronous tumor. In addition, an annual evaluation for detection of metachronous disease should be reinforced for these patients. Such patients should be monitored routinely for high-risk behaviors, including continued tobacco and alcohol consumption, because these behaviors adversely influence survival after the occurrence of a second cancer. Finally, the use of consultations and tumor board services is essential, even in what may be deemed “early cancer.” (28)

Additional CDC Chapters

Referencias

1. Vokes EE, Weichselbaum RR, Lippman SM, Hong WK. Head and neck cancer. N Engl J Med 1993328:184-94.

2. Jacobs C. The internist in the management of head and neck cancer. Ann Intern Med 1990113:771-8.

3. Silverman S Jr, Gorsky M. Epidemiologic and demographic update in oral cancer: California and national data-1973 to 1985. J Am Dent Assoc 1990120:495-9.

4. Marcial-Vega VA, Cardenis H, Perez CA, et al. Cervical metastases from unknown primaries, radiotherapeutic management and appearance of subsequent primaries. Int J Rad Oncol Biol Phys 199019:919-28.

5. Silverman S Jr, Migliorati C, Barbosa J. Toluidine blue staining in the detection of oral precancerous and malignant lesions. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 198457:379-82.

6. Mashberg A, Samit A. Early diagnosis of asymptomatic oral and oropharyngeal squamous cancers. CA Cancer J Clin 199545:328-51.

7. Rosenberg D, Cretin S. Use of meta-analysis to evaluate tolonium chloride in oral cancer screening. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 198967:621-7.

8. Dunipace AJ, Beaven R, Noblitt T, et al. Mutagenic potential of toluidine blue evaluated in the Ames test. Mutat Res 1992279:255-9.

9. Silverman S Jr. Clinical diagnosis and early detection of oral cancer. Oral Maxillofac Surg Clin North Am 19935:199-205.

10. Silverman S, Gorsky M, Lozada-Nur F. Oral leukoplakia and malignant transformation: a follow­ up study of 257 patients. Cancer 198453:563-8.

11. Mashberg A. Erythroplasia: the earliest sign of asymptomatic oral cancer. J Am Dent Assoc 197896:615.

12. Castelijns JA. Diagnostic radiology of head and neck oncology. Curr Opin Oncol 19913:512-8.

13. van den Brekel MWM, Castelijns JA, Snow GB. The role of modern imaging studies in staging and therapy of head and neck neoplasms. Semin Oncol 199421:340-7.

14. Madison MT, Remley KB, Latchaw RE, Mitchell SL, et al. Radiologic diagnosis and staging of head and neck squamous cell carcinoma. Radiol Clin North Am 199432:163-81.

15. Cristallini EG, Padalino D, Bolis GB. Role of FNAB in the follow-up of cancer patients. Appl Pathol 19897:219-24.

16. American Joint Committee on Cancer. Manual for staging of cancer, 4th ed. Philadelphia : J.B. Lippincott, 1993:45-55.

17. Merino OR, Lindberg RD , Fletcher GH. An analysis of distant metastases from squamous cell carcinoma of the upper respiratory and digestive tracts. Cancer 197740:147-9.

18. Lindberg R. Distribution of cervical lymph node metastasis from squamous cell carcinoma of the upper respiratory and digestive tracts. Cancer 197229:1446-9.

19. Schwartz LH, Ozsahin M, Zhang GN, et al. Synchronous and metachronous head and neck carcinomas. Cancer 199474:1933-8.

20. Hong WK, Lippman SM, Itri LM, et al. Prevention of secondary primary tumors with isotretinoin in squamous cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med 1990323:795-801, 825­7.

21. Slaughter DP, Southwick HW, Smejjkal W. “Field cancerization” in oral stratified squamous epithelium. Cancer 19536:963-8.

22. Franco EL, Kowalski LP, Kanda JL. Risk factors for second cancers of the upper respiratory and digestive system: a case-control study. J Clin Epidemiol 199144:615-25.

23. Fijuth J, Mazeron JJ, Le Pechoux C, et al. Second head and neck cancers following radiation therapy of T1 and T2 cancers of the oral cavity and oropharynx. Int J Radiat Oncol Biol Phys 199224:59-64.

24. Hermanek P, Sobin LH, Fleming ID. What do we need beyond TNM? Cancer 199677:815-7.

25. Greven KM, Williams DW, Keyes JW, et al. Positron emission tomography of patients with head and neck carcinoma before and after high dose irradiation. Cancer 199474:1355-9.

26. Braichotte DR , Wagnières GA , Bays R, Monnier P, van den Bergh HE. Clinical pharmacokinetic studies of photofrin by fluorescence spectroscopy in the oral cavity, the esophagus, and the bronchi. Cancer 199575:2768-78.

27. Horowitz AM, Nourjah P, Gift HC. U.S. adult knowledge of risk factors and signs of oral cancer: 1990. J Am Dent Assoc 1995126:39-45.

28. Mancuso AA, Drane WE, Mukherji SK. The promise of FDG in diagnosis and surveillance of head and neck cancer [editorial]. Cancer 199474:1193.[/accordion]


Overdiagnosis and overtreatment

Screening mammograms can often find invasive breast cancer and ductal carcinoma in situ (DCIS, cancer cells in the lining of breast ducts) that need to be treated. But it’s possible that some of the invasive cancers and DCIS found on mammograms would never grow or spread. (Finding and treating cancers that would never cause problems is called overdiagnosis.) These cancers are not life-threatening, and never would have been found or treated if the woman had not gotten a mammogram. The problem is that doctors can’t tell these cancers from those that voluntad grow and spread.

Overdiagnosis leads to some women getting treatment that’s not really needed (overtreatment), because the cancer never would have caused any problems. Doctors can’t always tell which cancers will be life-threatening and which won’t ever cause problems. Because of this, all cases are treated. This exposes some women to the side effects of cancer treatment, even though it’s really not needed.

Still, overdiagnosis is not thought to happen very often. There’s a wide range of estimates of the percentage of breast cancers that might be overdiagnosed by mammography, but the most credible estimates range from 1% to 10%.



Comentarios:

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